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Glyset para el Tratamiento de la Diabetes - glyset Información de prescripción completa descripción tabletas glyset contiene miglitol, un inhibidor de la alfa-glucosidasa oral para su uso en el tratamiento de la diabetes mellitus no insulinodependiente (DMNID). Miglitol es un derivado desoxynojirimycin, y es conocido químicamente como 3,4,5-piperidinatriol, 1- (2-hidroxietil) -2- (hidroximetil) -, 2R - (2,3,4, 5) -. Es un polvo blanco a amarillo pálido con un peso molecular de 207,2. Miglitol es soluble en agua y tiene un pKa de 5,9. Su fórmula empírica es C8H17NO5 y su estructura química es la siguiente: Glyset está disponible como 25 mg, 50 mg y 100 mg comprimidos para uso oral. Los ingredientes inactivos son almidón, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio y polisorbato 80. Farmacología Clínica miglitol es un derivado desoxynojirimycin que retrasa la digestión de los hidratos de carbono ingeridos, lo que resulta en un aumento menor en la concentración de glucosa en sangre después de las comidas. Como consecuencia de la reducción de la glucosa en plasma, Glyset Tablets reducir los niveles de hemoglobina glucosilada en pacientes con Tipo II (no dependiente de la insulina) diabetes mellitus. Systemic glicosilación no enzimática de proteínas, como se refleja en los niveles de hemoglobina glucosilada, es una función de la concentración promedio de glucosa en sangre con el tiempo. Mecanismo de acción A diferencia de las sulfonilureas, Glyset no aumenta la secreción de insulina. La acción hipoglucemiante de los resultados miglitol de una inhibición reversible de enzimas hidrolasa glucósido intestinales unidas a la membrana. glucosidasas intestinales unidas a membrana hidrolizan oligosacáridos y disacáridos en glucosa y otros monosacáridos en el borde en cepillo del intestino delgado. En los pacientes diabéticos, esta enzima inhibición se traduce en retraso en la absorción de glucosa y el descenso de la hiperglucemia posprandial. Debido a su mecanismo de acción es diferente, el efecto de Glyset para mejorar el control glucémico es aditivo a la de las sulfonilureas cuando se utiliza en combinación. Además, disminuye la glyset insulinotrópico y efectos con el aumento de peso de las sulfonilureas. Miglitol tiene actividad inhibidora menor contra la lactasa y, por consiguiente, a las dosis recomendadas, no se espera que para inducir la intolerancia a la lactosa. media basal varió desde 7,54 hasta 8,72 en estos estudios. El resultado de restar la media del grupo de placebo. t. i.d. 3 p veces al día 0,05 c Aunque los resultados de los 200 mg 3 veces al día se presentan por la integridad, la máxima dosis recomendada de glyset es de 100 mg 3 veces al día. La experiencia clínica en DMNID pacientes que reciben sulfonilureas glyset fue estudiado como tratamiento adyuvante a un fondo de tratamiento de sulfonilurea máxima o casi máxima (SFU) en tres grandes estudios doble ciego, aleatorizados (dos de Estados Unidos y uno fuera de Estados Unidos) en el que 471 pacientes tratado con Glyset se evaluaron para la eficacia (véase la Tabla 2). Estudio 6 incluyó a pacientes en tratamiento con dosis máximas de SFU en la entrada. Al final de este 14-semanas de estudio, los efectos medios de tratamiento en la hemoglobina glicosilada (HbA1c) fueron -0,82 y -0,74 para los pacientes que reciben Glyset 50 mg 3 veces al día más SFU, y Glyset 100 mg 3 veces al día más SFU, respectivamente. Estudio 7 fue un estudio de un año en el que glyset a 25, 50 o 100 mg 3 veces al día se añadió a una dosis máxima de glibenclamida (10 mg dos veces al día). Al final de este estudio, los efectos del tratamiento sobre la HbA1c media de glyset cuando se añade a la terapia máxima gliburida eran -0.30, -0.62, -0.73 y con los 25, 50 y 100 mg 3 veces la dosis diaria de glyset, respectivamente. En el Estudio 8, la adición de Glyset 100 mg 3 veces al día a un fondo de tratamiento con gliburida produjo un efecto del tratamiento media adicional en HbA1c de -0,66. Tabla 2: Resultados del tratamiento combinado con glyset más sulfonilurea (SFU) Media basal varió de 8.56 a la 9.16 estos estudios. El resultado de restar la media del grupo de placebo. t. i.d. 3 veces al día p 0,05 Dosis-Respuesta Los resultados de los estudios controlados, de dosis fijas de Glyset como monoterapia o como tratamiento en combinación con una sulfonilurea se combinaron para obtener una estimación combinada de la diferencia con respecto a placebo en el cambio medio desde el inicio de la hemoglobina glicosilada (HbA1c ) y glucosa en plasma postprandial como se muestra en las figuras 1 y 2: Figura 1: HbA1c () Cambio medio desde la línea base: efecto del tratamiento combinaron los resultados de estudios controlados con dosis fija en las tablas 1 y 2 Figura 2: 1 horas postprandial de glucosa plasmática Cambio medio de línea de base: Tratamiento efecto combinaron los resultados de los estudios controlados con dosis fija en las tablas 1 y 2 Debido a su mecanismo de acción, el efecto farmacológico primario del miglitol se manifiesta como una reducción de la glucosa en plasma postprandial, como se muestra previamente en todos los principales clínica ensayos. Glyset fue estadísticamente significativamente diferente del placebo en todas las dosis en cada uno de los estudios individuales con respecto al efecto en media de una hora de glucosa en plasma postprandial, y hay una respuesta a la dosis de 25 a 100 mg 3 veces al día para este parámetro de eficacia. Indicaciones y uso Tabletas Glyset, como monoterapia, se indican como adyuvante de la dieta para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente (DMNID) cuya hiperglucemia no puede ser controlada con una dieta. Glyset también se puede usar en combinación con una sulfonilurea cuando la dieta más o bien Glyset o una sulfonilurea sola no resultan en un control glucémico adecuado. El efecto de Glyset para mejorar el control glucémico es aditivo a la de las sulfonilureas cuando se utiliza en combinación, presumiblemente debido a su mecanismo de acción es diferente. En el inicio del tratamiento de la DMNID, la dieta debe hacerse hincapié en que la principal forma de tratamiento. La restricción calórica y la pérdida de peso son esenciales en el paciente diabético obeso. Correcta gestión de la dieta por sí solo puede ser eficaz en el control de la glucosa en sangre y los síntomas de la hiperglucemia. La importancia de la actividad física regular, cuando también hay que destacar apropiado. Si este programa de tratamiento no resultará en un control glucémico adecuado, el uso de Glyset debe ser considerado. El uso de Glyset debe ser visto tanto por el médico como el paciente como tratamiento añadido a la dieta y no como un sustituto de una dieta o como un mecanismo conveniente para evitar la restricción dietética. Contraindicaciones glyset tabletas están contraindicados en pacientes con enfermedad diabética cetoacidosis inflamatoria intestinal, ulceración del colon, u obstrucción intestinal parcial, y en pacientes con predisposición a la obstrucción intestinal enfermedades intestinales crónicas asociadas con trastornos marcados de la digestión o absorción, o con condiciones que puedan deteriorarse como consecuencia del aumento de la formación de gases en el intestino hipersensibilidad al fármaco oa cualquiera de sus componentes. Precauciones generales Debido a su mecanismo de acción, Glyset cuando se administra solo no deben causar hipoglucemia en ayunas o postprandial. sulfonilureas pueden causar hipoglucemia. Debido Glyset comprimidos indicado en combinación con una sulfonilurea causará un descenso adicional de la glucosa en sangre, que puede aumentar el potencial hipoglucémico de la sulfonilurea, aunque esto no se observó en los ensayos clínicos. oral a la glucosa (dextrosa), cuya absorción no se retrase por glyset, se debe utilizar en lugar de sacarosa (azúcar de caña) en el tratamiento de la hipoglucemia leve a moderada. La sacarosa, cuya hidrólisis en glucosa y fructosa es inhibida por Glyset, no es adecuado para la rápida corrección de la hipoglucemia. La hipoglucemia severa puede requerir el uso de cualquiera de infusión de glucosa intravenosa o inyección de glucagón. La pérdida de control de la glucosa en la sangre Cuando los pacientes diabéticos están expuestos a estrés, p. ej. fiebre, trauma, infección o cirugía, una pérdida temporal del control de la glucosa en la sangre puede ocurrir. En esos momentos, la terapia de insulina temporal puede ser necesaria. Las concentraciones plasmáticas de Glyset en voluntarios con insuficiencia renal se incrementaron proporcionalmente en relación con el grado de disfunción renal. No se han realizado ensayos clínicos a largo plazo en pacientes diabéticos con disfunción renal significativa (creatinina sérica de 2,0 mg / dl). Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento de estos pacientes con glyset. Información para los pacientes La siguiente información debe ser proporcionada a los pacientes: Glyset debe tomarse por vía oral tres veces al día al inicio (con el primer bocado) de cada comida principal. Es importante seguir cumplir con las instrucciones de la dieta, un programa de ejercicio regular, y las inspecciones periódicas de orina y / o glucosa en la sangre. sí Glyset no causa hipoglucemia, incluso cuando se administra a los pacientes en estado de ayuno. sulfonilureas y la insulina, sin embargo, puede disminuir los niveles de azúcar en la sangre lo suficiente como para causar síntomas o en ocasiones hipoglucemia potencialmente mortal. Debido Glyset administra en combinación con una sulfonilurea o insulina causará una disminución adicional de azúcar en la sangre, que puede aumentar el potencial hipoglucémico de estos agentes. El riesgo de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo debe ser bien entendido por los pacientes y sus familiares responsables. Debido Glyset evita la descomposición del azúcar de mesa, una fuente de glucosa (dextrosa, D-glucosa) deben estar siempre disponibles para tratar los síntomas de la hipoglucemia cuando se toma Glyset en combinación con una sulfonilurea o insulina. Si los efectos secundarios se producen con Glyset, que por lo general se desarrollan durante las primeras semanas de la terapia. Ellos son los más comúnmente efectos gastrointestinales relacionados con la dosis de leves a moderados, tales como flatulencia, heces blandas, diarrea o malestar abdominal, y por lo general disminuyen en frecuencia e intensidad con el tiempo. La interrupción del fármaco por lo general resulta en una rápida resolución de estos síntomas gastrointestinales. Pruebas de laboratorio La respuesta terapéutica a Glyset puede monitorizarse mediante pruebas periódicas de glucosa en sangre. La medición de los niveles de hemoglobina glicosilada se recomienda para la monitorización de la glucemia a largo plazo. En 12 varones sanos, antiácido administrada concomitantemente no influyó en la farmacocinética de miglitol. Interacciones con otros medicamentos Varios estudios investigaron la posible interacción entre el miglitol y gliburida. En seis voluntarios sanos que recibieron una sola dosis de glibenclamida 5 mg en un fondo de 6 días de tratamiento con miglitol (50 mg 3 veces al día durante 4 días seguidos de 100 mg 3 veces al día durante 2 días) o placebo, la Cmax media y Los valores de AUC para gliburida fueron de 17 y 25 inferior, respectivamente, cuando se le dio la gliburida con miglitol. En un estudio en pacientes diabéticos en los que los efectos de la adición miglitol 100 mg 3 veces al día, 7 días o un placebo a un régimen de base de 3,5 mg de gliburida diaria fueron investigados, el valor AUC media para gliburida fue 18 menor en el grupo tratado con miglitol, aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Para más información sobre una posible interacción con gliburida se obtuvo de una de las grandes ensayos clínicos de Estados Unidos (Estudio 7) en la que los pacientes se les administró o bien miglitol o placebo en un fondo de gliburida 10 mg dos veces al día. A los 6 meses y 1 año de visitas a la clínica, los pacientes que toman miglitol concomitante de 100 mg 3 veces al día mostraron valores medios de Cmax para gliburida que eran 16 y 8 inferior, respectivamente, en comparación con los pacientes que tomaron gliburida sola. Sin embargo, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Por lo tanto, aunque hubo una tendencia hacia valores más bajos de AUC y Cmax para gliburida cuando se co-administra con Glyset, ninguna declaración definitiva con respecto a una posible interacción puede hacerse con base en los anteriores tres estudios. El efecto de miglitol (100 mg 3 veces al día 7 días) sobre la farmacocinética de una dosis única de 1000 mg de metformina se investigó en voluntarios sanos. Los valores medios de AUC y Cmax para la metformina fueron de 12 a 13 más baja cuando se les dio a los voluntarios miglitol, en comparación con el placebo, pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa. En un estudio con voluntarios sanos, la administración de cualquiera de 50 mg o 100 mg miglitol 3 veces al día junto con digoxina reduce las concentraciones medias en plasma de digoxina por 19 y 28, respectivamente. Sin embargo, en los pacientes diabéticos en tratamiento con digoxina, las concentraciones plasmáticas de digoxina no fueron alterados por co-administración de miglitol 100 mg 3 veces al día 14 días. Otros estudios realizados en voluntarios sanos han demostrado que miglitol puede reducir significativamente la biodisponibilidad de ranitidina y propranolol por 60 y 40, respectivamente. No se observó ningún efecto de miglitol sobre la farmacocinética o la farmacodinamia de warfarina o nifedipina. adsorbentes intestinales (por ejemplo, carbón vegetal) y preparados de enzimas digestivas que contienen enzimas de hidratos de carbono de reparto (por ejemplo amilasa, pancreatina) pueden reducir el efecto de Glyset y no deben ser tomadas de forma concomitante. En 12 varones sanos, antiácido administrada concomitantemente no influyó en la farmacocinética de miglitol. Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad miglitol se administró a los ratones por vía dieta a dosis de hasta aproximadamente 500 mg / kg de peso corporal (correspondientes a más de 5 veces la exposición en humanos basada en el AUC) durante 21 meses. En un estudio de dos años en ratas, miglitol se administró en la dieta a exposiciones comparables a las exposiciones humanas máximo basado en el ABC. No hubo evidencia de carcinogenicidad que resulta del tratamiento dietético con miglitol. In vitro, miglitol se encontró que era mutagénico en el ensayo de mutagénesis bacteriana (Ames) y el ensayo de mutación hacia adelante eucariota (CHO / HGPRT). Miglitol no tuvo ningún efecto clastogénico in vivo en el ensayo de micronúcleos de ratón. No había detectado mutaciones hereditarias en el ensayo letal dominante. Un estudio de fertilidad femenina llevado a cabo en ratas Wistar tratados por vía oral con el miglitol a niveles de dosis de 300 mg / kg peso corporal masculina y combinado (aproximadamente 8 veces la exposición máxima en humanos en base al área de superficie corporal) producido ningún efecto adverso sobre el rendimiento reproductivo o la capacidad de reproducir . Además, la supervivencia, el crecimiento, el desarrollo, y la fertilidad de la descendencia fueron no comprometida. Embarazo Embarazo categoría B La seguridad de glyset en mujeres embarazadas no ha sido establecida. Los estudios de toxicología del desarrollo se han realizado en ratas a dosis de 50, 150 y 450 mg / kg, que corresponden a niveles de aproximadamente 1,5, 4, y 12 veces la exposición humana máxima recomendada en base al área de superficie corporal. En los conejos, las dosis de 10, 45, y 200 mg / kg que corresponde a niveles de aproximadamente 0,5, 3, y 10 veces la exposición humana fueron examinados. Estos estudios no revelaron evidencia de malformaciones fetales atribuibles al miglitol. Las dosis de miglitol hasta 4 y 3 veces la dosis humana (en base al área de superficie corporal), para ratas y conejos, respectivamente, no reveló evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto. Las dosis más alta ensayada en estos estudios, 450 mg / kg en la rata y 200 mg / kg en el conejo promueven la toxicidad materna y / o fetal. Fetotoxicidad se indica por una ligera pero significativa reducción en el peso fetal en el estudio en ratas y ligera reducción en el peso fetal, retraso en la osificación del esqueleto fetal y aumento en el porcentaje de fetos no viables en el estudio con conejos. En el estudio peri-postnatal en ratas, el NOAEL (n adverso observado Nivel de Efecto) fue de 100 mg / kg (correspondiente a aproximadamente cuatro veces la exposición a los seres humanos, en base al área de superficie corporal). Un aumento en la progenie muerto se observó a la dosis alta (300 mg / kg) en el estudio peri-postnatal de ratas, pero no a la dosis alta (450 mg / kg) en el segmento de distribución de la rata estudio de toxicidad para el desarrollo. De lo contrario, no hubo ningún efecto adverso sobre la supervivencia, el crecimiento, el desarrollo, comportamiento, o la fertilidad, ya sea en la toxicidad para el desarrollo de rata o estudios peri-postnatal. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Madres lactantes miglitol se ha demostrado que se excreta en la leche humana a un grado muy pequeño. excreción total en la leche representó el 0,02 de una dosis materna de 100 mg. El cálculo de la exposición a un lactante es de aproximadamente 0,4 de la dosis materna. A pesar de que los niveles de miglitol alcanzados en la leche humana son excesivamente baja, se recomienda que glyset no debe administrarse a una mujer lactante. Uso pediátrico La seguridad y la eficacia de glyset en pacientes pediátricos no han sido establecidas. Uso geriátrico Del número total de sujetos en estudios clínicos de glyset en los Estados Unidos, los pacientes válidos para el análisis de seguridad incluye 24 más de 65 años, y 3 más de 75. No se observaron diferencias generales en la seguridad y eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. La farmacocinética de miglitol se estudiaron en los hombres mayores y jóvenes (N8 por grupo). A la dosis de 100 mg 3 veces al día durante 3 días, no se encontraron diferencias entre los dos grupos. Reacciones adversas Los síntomas gastrointestinales son las reacciones más comunes a glyset tabletas. En ensayos controlados con placebo de los Estados Unidos, la incidencia de dolor abdominal, diarrea y flatulencia fueron 11.7, 28.7 y 41.5, respectivamente, en 962 pacientes tratados con glyset 25-100 mg 3 veces al día, mientras que las incidencias correspondientes fueron de 4.7, 10.0, y 12.0 en 603 pacientes tratados con placebo. La incidencia de diarrea y dolor abdominal tendió a disminuir considerablemente con el tratamiento continuado. La erupción cutánea se informó en el 4,3 de los pacientes tratados con glyset comparación con el 2,4 de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones fueron generalmente transitorias y la mayoría fueron evaluados como no relacionado con glyset por el médico-investigadores. Datos de laboratorio anormales bajo de hierro sérico fueron más frecuentes en los pacientes tratados con glyset (9,2) que en los pacientes tratados con placebo (4.2), pero no persisten en la mayoría de los casos y no se asoció con una reducción en la hemoglobina o cambios en otros índices hematológicos. La sobredosis diferencia de las sulfonilureas o insulina, una sobredosis de glyset Las tabletas no dará lugar a la hipoglucemia. Una sobredosis puede resultar en aumentos transitorios de la flatulencia, diarrea y malestar abdominal. Debido a la falta de efectos extra-intestinales observados con Glyset, no se esperan reacciones sistémicas graves en caso de una sobredosis. Dosis y Administración no exista el régimen de dosis fija para el tratamiento de la diabetes mellitus con glyset Las tabletas o cualquier otro agente farmacológico. La dosis de glyset debe ser individualizada sobre la base de la eficacia y la tolerancia mientras no se exceda la dosis máxima recomendada de 100 mg 3 veces al día. Glyset se debe tomar tres veces al día al inicio (con el primer bocado) de cada comida principal. Glyset debe iniciarse con 25 mg, y la dosis se incrementó gradualmente a medida que se describe a continuación, tanto para reducir los efectos adversos gastrointestinales y para permitir la identificación de la dosis mínima necesaria para el control adecuado de la glucemia del paciente. Durante el inicio del tratamiento y ajuste de la dosis (ver más abajo), de una hora de glucosa en plasma postprandial puede ser usado para determinar la respuesta terapéutica a Glyset e identificar la dosis mínima efectiva para el paciente. A partir de entonces, la hemoglobina glicosilada se debe medir a intervalos de aproximadamente tres meses. El objetivo terapéutico debe ser para disminuir la glucosa en plasma postprandial y los niveles de hemoglobina glucosilada a la normalidad o cerca de lo normal mediante el uso de la dosis eficaz más baja de Glyset, ya sea como monoterapia o en combinación con una sulfonilurea. La dosis inicial recomendada empezando dosis de glyset es de 25 mg, administrada por vía oral tres veces al día al inicio (con el primer bocado) de cada comida principal. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse por iniciar con 25 mg una vez al día para reducir al mínimo los efectos adversos gastrointestinales, y aumentando gradualmente la frecuencia de administración a 3 veces al día. Mantenimiento Dosis La dosis de mantenimiento habitual de glyset es de 50 mg 3 veces al día, aunque algunos pacientes pueden beneficiarse del aumento de la dosis de 100 mg 3 veces al día. Con el fin de permitir la adaptación a los posibles efectos adversos gastrointestinales, se recomienda que la terapia Glyset iniciarse a una dosis de 25 mg 3 veces al día, la dosis efectiva más baja, y luego se ajusta gradualmente hacia arriba para permitir la adaptación. Después de 4 - 8 semanas de la 25 mg 3 veces al régimen diario, la dosis debe aumentarse a 50 mg 3 veces al día durante aproximadamente tres meses, tras lo cual un nivel de hemoglobina glicosilada se debe medir para evaluar la respuesta terapéutica. Si, en ese momento, el nivel de hemoglobina glucosilada no es satisfactoria, la dosis puede aumentarse aún más a 100 mg 3 veces al día, la dosis máxima recomendada. Los datos agrupados de los estudios controlados sugieren una relación dosis-respuesta, tanto para la HbA1c y la glucosa en plasma postprandial de una hora a lo largo del rango de dosificación recomendado. Sin embargo, ningún estudio ha examinado el efecto sobre el control glucémico de los pacientes titulación de dosis hacia arriba dentro del mismo estudio. Si no se observa una mayor reducción de la glucosa postprandial o niveles de hemoglobina glicosilada, ajustando la dosis a 100 mg 3 veces al día, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis. Una vez establecida una dosis eficaz y tolerada, debe ser mantenida. Máxima Dosis La dosis máxima recomendada de glyset es de 100 mg 3 veces al día. En un ensayo clínico, 200 mg 3 veces al día dio el control glucémico mejora adicional, pero aumentó la incidencia de los síntomas gastrointestinales descritos anteriormente. Los pacientes que reciben agentes sulfonilurea Las sulfonilureas pueden causar hipoglucemia. No hubo aumento en la incidencia de hipoglucemia en pacientes que tomaron Glyset en combinación con agentes de sulfonilurea en comparación con la incidencia de hipoglucemia en pacientes que reciben sulfonilureas solo en cualquier ensayo clínico. Sin embargo, Glyset administra en combinación con una sulfonilurea provocará un descenso adicional de la glucosa en sangre y puede aumentar el riesgo de hipoglucemia debido a los efectos aditivos de los dos agentes. Si se produce hipoglucemia, se deben hacer los ajustes apropiados en la dosis de estos agentes. ¿Cómo se suministra glyset tabletas están disponibles como 25 mg, 50 mg y 100 mg blancas, redondo, comprimidos recubiertos con película. Los comprimidos se marcado con la palabra Glyset en un lado y la fuerza en el otro lado, como se indica a continuación. Almacenar a 25C (77F) excursiones permitidas a 15-30C (59-86F) ver Temperatura ambiente controlada USP. Bayer HealthCare AG Leverkusen, Alemania Glyset es una marca registrada de Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. utilizada bajo licencia. última actualización 05/2008 Información detallada sobre signos, síntomas, causas, tratamientos de la diabetes La información en esta monografía no pretende cubrir todos los usos posibles, instrucciones, precauciones, interacciones con otros medicamentos o efectos adversos. Esta información es general y no pretende ser un consejo médico específico. Si tiene preguntas acerca de los medicamentos que está tomando o desea obtener más información, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera. Creado: 29 may 2008 Ultima actualización: 21 Julio 2014